高效液相法检测血清富马酸奎的平浓度
【摘要】 目的 建立用高效液相色谱法(HPLC)检测血清中富马酸奎的平浓度的方法。方法 流动相为甲醇:乙腈:水:1mol/L醋酸铵:5mol/L氨水(350:50:100:5:1)的混合液体，pH9.5，流速1ml/min，采用C 18 柱，紫外检测器检测波长254nm，用外标法定量。结果 线性范围10～500ng/ml，最低检测限4ng/ml，平均提取回收率92.78%，日内与日间精密度平均分别为4.55%和4.98%。结论 用HPLC可以较好的对血清中富马酸奎的平浓度进行定性和定量。
关键词 高效液相色谱法 富马酸奎的平
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)12-1810-02
Determination of quetiapine fumarate level in
, 百拇医药 serum by high performance liquid chromatograph
Li Yun，Xie Guiliang
The Third People’s Hospital of Ganzhou，Jiangx 34100.
【Abstract】 Objective To establish a HPLC assay for the determination of Quetiapine Fumarate level in huˉman serum.Methods Using a mixture liquid of Methanol:Acetonitrile:Water:1mol/L Ammonium Acetate:5mol/L NH 4 OH(350:50:100:5:1)as mobile phase，pH9.5，flow speed was1ml/min，C 18 column，the wave lengh of detecˉtion was254nm，Quetiapine Fumarate level was determined by means of external standard method.Results A lineariˉty was obtained from10～500ng/ml of Quetiapine Furnarate level in serum with a good correlation(r=0.999).Deˉtection limit was4ng/ml.The average extraction recovery was92.78%.The cofficients of Inter-day and Intra-day variations were4.555%and4.98%respectively.Conclusion Using HPLC can detect quetiapine fumarate in serum well.
, http://www.100md.com
Key words HPLC Quetiapine fumarate
富马酸奎的平(Quetiapine fumarate)是近年在我国才正式应用于临床的新型抗精神病药物，其锥体外系副作用小，心脏、肝脏毒性低，因此特别被推荐在不能耐受其他药物副作用时使用 [1～2] 。但其治疗窗药物浓度、副作用与药物浓度的关系、中毒浓度均不清楚，为此我们建立了高效液相色谱测定血清富马酸奎的平浓度的方法。为今后进一步研究奠定基础。
1 仪器和材料
1.1 仪器 日本岛津公司高效液相色谱仪SPD-10AV紫外检测器检测波长254nm，C 18 柱4mm×25cm，颗粒度5μm，淮阴汉邦公司生产。柱温箱温度40℃。
1.2 试剂和血样 富马酸奎的平标准品由湖南洞庭药业股份有限公司提供。水为本院生产的双蒸水。乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。空白血清购自本市血站。病人血样本采自本院患者肘静脉血，要求患者每天服用富马酸奎的平150mg或600mg持续1周，早晨服药前采血3ml，置干试管分离血清备用。
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2 方法和结果
2.1 标准曲线的制备 在空白血清中加入富马酸奎的平标准品配制成浓度为10，50，100，200，300，500ng/ml系列各取1ml。加入0.1M硼酸钠0.5ml，乙醚4ml，震荡2min， 3000r/min离心5min，取提取液于另一玻璃试管内，50℃水浴蒸干。残渣用200μl甲醇溶解备用。流动相为甲醇:乙腈:水:1mol/L醋酸铵:5mol/L氨水(350:50:100:5:1)的混合液体，pH9.5。过滤脱气后冲洗，流速1ml/min。待基线平稳后进样40μl。以血清药物浓度对峰面积作标准曲线，求出回归方程为C=34.22×10 -4 A-1.34。相关系数0.999。线性范围10～500ng/ml。最低检出浓度4ng/ml(按信噪比≥3计)。
2.2 回收率实验 在空白血清中加入标准品(如表1)制成标准血清，按2.1节方法处理测定峰面积，计算回收率。平均萃取回收率为(92.78±4.37)%，见表1。平均方法回收率(100.28±4.78)%。
, 百拇医药
表1 萃取回收率 (略)
2.3 精密度实验 用空白血清配制标准血清浓度如表2，分别于同一日内和不同日间按2.1节方法处理，测定浓度，计算出日内、日间精密度分别为4.55%和4.98%，见表2。
表2 日内、日间精密度 (略)
2.4 血清药物浓度测定 10例患者每天分别服用富马酸奎的平150～600mg(推荐治疗用药范围150～600mg)，早晨服药前取肘静脉血3ml，分离血清后，用上述方法进行定性、定量。查明患者药物浓度为35.8～214.4ng/ml。
3 讨论
富马酸奎的平的紫外吸收度从190nm的短波长区到350nm呈现递降，最大降幅从190～230nm此后降幅不大，由于很多杂质在短波长区紫外吸收度很大，容易形成干扰峰，而高波长区富马酸奎的平吸收度降低太多，因此用254nm作为检测波长。
, 百拇医药
目前常用的抗精神病药物如舒必利、维思通、奥氮平、 氨氮平、奋乃静、氯丙嗪、泰尔登在此色谱条件下出峰时间分别为3.1，4.7，7.1，10.2，20.3，37.9，45.3min均不会对富马酸奎的平的峰(7.2min)形成干扰。因此，此方法可以用在联合用药时和在筛查自杀患者所用药物时的定性和定量。
参考文献
1 Brown CS，Markowitz TR，Moore TR，et al.Atypical antipsychotics:PartⅡ:Adverse effects，drug interactions，and costs.Ann Pharmacother，1999，33:210-217.
2 李华芳，顾牛范，谢斌，等.喹硫平治疗精神分裂症的疗效及相关因素的比较.中国新药与临床杂志，2001，20(4):260-263.
作者单位:1 341000江西省赣州第三人民医院
2 341000江西省赣州卫生学校
(编辑 曲全), http://www.100md.com(李芸)
关键词 高效液相色谱法 富马酸奎的平
【文献标识码】 A 【文章编号】 1606-8106(2003)12-1810-02
Determination of quetiapine fumarate level in
, 百拇医药 serum by high performance liquid chromatograph
Li Yun，Xie Guiliang
The Third People’s Hospital of Ganzhou，Jiangx 34100.
【Abstract】 Objective To establish a HPLC assay for the determination of Quetiapine Fumarate level in huˉman serum.Methods Using a mixture liquid of Methanol:Acetonitrile:Water:1mol/L Ammonium Acetate:5mol/L NH 4 OH(350:50:100:5:1)as mobile phase，pH9.5，flow speed was1ml/min，C 18 column，the wave lengh of detecˉtion was254nm，Quetiapine Fumarate level was determined by means of external standard method.Results A lineariˉty was obtained from10～500ng/ml of Quetiapine Furnarate level in serum with a good correlation(r=0.999).Deˉtection limit was4ng/ml.The average extraction recovery was92.78%.The cofficients of Inter-day and Intra-day variations were4.555%and4.98%respectively.Conclusion Using HPLC can detect quetiapine fumarate in serum well.
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Key words HPLC Quetiapine fumarate
富马酸奎的平(Quetiapine fumarate)是近年在我国才正式应用于临床的新型抗精神病药物，其锥体外系副作用小，心脏、肝脏毒性低，因此特别被推荐在不能耐受其他药物副作用时使用 [1～2] 。但其治疗窗药物浓度、副作用与药物浓度的关系、中毒浓度均不清楚，为此我们建立了高效液相色谱测定血清富马酸奎的平浓度的方法。为今后进一步研究奠定基础。
1 仪器和材料
1.1 仪器 日本岛津公司高效液相色谱仪SPD-10AV紫外检测器检测波长254nm，C 18 柱4mm×25cm，颗粒度5μm，淮阴汉邦公司生产。柱温箱温度40℃。
1.2 试剂和血样 富马酸奎的平标准品由湖南洞庭药业股份有限公司提供。水为本院生产的双蒸水。乙腈为色谱纯，其他试剂为分析纯。空白血清购自本市血站。病人血样本采自本院患者肘静脉血，要求患者每天服用富马酸奎的平150mg或600mg持续1周，早晨服药前采血3ml，置干试管分离血清备用。
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2 方法和结果
2.1 标准曲线的制备 在空白血清中加入富马酸奎的平标准品配制成浓度为10，50，100，200，300，500ng/ml系列各取1ml。加入0.1M硼酸钠0.5ml，乙醚4ml，震荡2min， 3000r/min离心5min，取提取液于另一玻璃试管内，50℃水浴蒸干。残渣用200μl甲醇溶解备用。流动相为甲醇:乙腈:水:1mol/L醋酸铵:5mol/L氨水(350:50:100:5:1)的混合液体，pH9.5。过滤脱气后冲洗，流速1ml/min。待基线平稳后进样40μl。以血清药物浓度对峰面积作标准曲线，求出回归方程为C=34.22×10 -4 A-1.34。相关系数0.999。线性范围10～500ng/ml。最低检出浓度4ng/ml(按信噪比≥3计)。
2.2 回收率实验 在空白血清中加入标准品(如表1)制成标准血清，按2.1节方法处理测定峰面积，计算回收率。平均萃取回收率为(92.78±4.37)%，见表1。平均方法回收率(100.28±4.78)%。
, 百拇医药
表1 萃取回收率 (略)
2.3 精密度实验 用空白血清配制标准血清浓度如表2，分别于同一日内和不同日间按2.1节方法处理，测定浓度，计算出日内、日间精密度分别为4.55%和4.98%，见表2。
表2 日内、日间精密度 (略)
2.4 血清药物浓度测定 10例患者每天分别服用富马酸奎的平150～600mg(推荐治疗用药范围150～600mg)，早晨服药前取肘静脉血3ml，分离血清后，用上述方法进行定性、定量。查明患者药物浓度为35.8～214.4ng/ml。
3 讨论
富马酸奎的平的紫外吸收度从190nm的短波长区到350nm呈现递降，最大降幅从190～230nm此后降幅不大，由于很多杂质在短波长区紫外吸收度很大，容易形成干扰峰，而高波长区富马酸奎的平吸收度降低太多，因此用254nm作为检测波长。
, 百拇医药
目前常用的抗精神病药物如舒必利、维思通、奥氮平、 氨氮平、奋乃静、氯丙嗪、泰尔登在此色谱条件下出峰时间分别为3.1，4.7，7.1，10.2，20.3，37.9，45.3min均不会对富马酸奎的平的峰(7.2min)形成干扰。因此，此方法可以用在联合用药时和在筛查自杀患者所用药物时的定性和定量。
参考文献
1 Brown CS，Markowitz TR，Moore TR，et al.Atypical antipsychotics:PartⅡ:Adverse effects，drug interactions，and costs.Ann Pharmacother，1999，33:210-217.
2 李华芳，顾牛范，谢斌，等.喹硫平治疗精神分裂症的疗效及相关因素的比较.中国新药与临床杂志，2001，20(4):260-263.
作者单位:1 341000江西省赣州第三人民医院
2 341000江西省赣州卫生学校
(编辑 曲全), http://www.100md.com(李芸)