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编号:13534924
苯并噁唑衍生物PO-296对树突状细胞分化及相关指标的影响(4)
http://www.100md.com 2019年9月15日 《中国药房》 201918
     本課题组前期对抑制T细胞增殖的小分子化合物进行了筛选,发现了一系列具有抑制活性的苯并噁唑衍生物。其中,PO-296可经Jak3/Stat5信号通路有效抑制人T细胞增殖,是一种新型的免疫抑制剂[12]。而近期国外研究发现,Jak3在DC的分化成熟过程中非常重要,当胞外配体与DC膜受体结合后可激活Jak3,继而引起Stat5的酪氨酸磷酸化,启动下游的一系列炎症细胞因子(如IL-10、IL-12、TNF-α)和共刺激分子(如,即特异性表面分子MHC Ⅱ、CD80和CD86)的转录,从而发挥对T细胞增殖的抑制作用[13-14]。因此,本课题组推测PO-296有可能经Jak3/Stat5信号通路调控DC的成熟分化,并诱导免疫耐受的发生。托法替尼由美国Pfizer公司研发,并于2012年11月获美国FDA批准上市,对Jak3/Stat5信号通路具有明显的抑制作用,故本研究将其作为阳性对照药物[14]。

    本研究以骨髓来源的DC体外诱导模型为对象 ......
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